【产品名称】泊马度胺

【英文名称】Promalidomide 

泊马度胺适应症：泊马度胺是一种沙利度胺类似物，与地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤患者。

泊马度胺背景：泊马度胺是沙利度胺的类似物，是一种免疫调节抗肿瘤药。FDA于2013年2月8日批准。

泊马度胺指示：泊马度胺适用于既往至少接受过两种治疗（包括来那度胺）且在最后一次治疗完成后 60 天内或内出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者。它还适用于治疗高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 失败的艾滋病患者的卡波西肉瘤 (KS) 以及治疗 HIV 阴性患者的 KS。

泊马度胺药效学：泊马度胺比沙利度胺（100 倍）和来那度胺（10 倍）更有效。

泊马度胺作用机制：Promalidomide 是一种具有抗肿瘤活性的免疫调节剂。它被证明可以抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。此外，普马度胺可增强 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞介导的免疫，并抑制单核细胞产生促炎细胞因子，如 TNF-α 或 IL-6。普马度胺的主要靶点被认为是大脑蛋白。它与该靶标结合并抑制泛素连接酶活性。它也是 COX2 的转录抑制剂。

泊马度胺吸收过程：泊马度胺通常吸收良好。主要循环成分是母体化合物。Tmax，单次口服剂量= 2 -3 小时。当多发性骨髓瘤患者给予4 mg普马度胺时，稳态药代动力学参数如下：AUC(T) = 400 ng.hr/mL；Cmax = 75 纳克/毫升。多次服用后普马度胺会蓄积。

泊马度胺代谢：普马度胺通过 CYP1A2 和 CYP3A4 在肝脏代谢。代谢物的活性比母体化合物低 26 倍。在体外观察到 CYP2C19 和 CYP2D6 的微小贡献。

泊马度胺吸收途径：当健康受试者单次口服剂量（2mg）时，73%的剂量通过尿液消除。15%的剂量通过粪便消除。2%和8%的剂量分别以泊马度胺原形形式从尿液和粪便中消除。

泊马度胺半衰期：健康受试者 = 9.4 小时；多发性骨髓瘤患者 = 7.5 小时。

泊马度胺副作用：最常见的不良反应（≥30%）包括疲劳和虚弱、中性粒细胞减少、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。