【产品名称】曲贝替定

【通用名称】曲贝替丁

【英文名称】Trabectedin

曲贝替定适应症：曲贝替定是一种烷化剂，被批准用于治疗不可切除或转移性软组织肉瘤（脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤）。

曲贝替定背景：Trabectedin，在开发过程中也被称为 ET-743，是一种在加勒比被囊动物Ecteinascidia turbinata中发现的海洋来源的抗肿瘤药物，现在可以合成生产。曲贝替定具有独特的作用机制。它与 DNA 小沟结合，干扰细胞分裂、基因转录过程和 DNA 修复机制。它在欧洲、俄罗斯和韩国被批准用于治疗晚期软组织肉瘤。目前正在评估其对乳腺癌、前列腺癌以及小儿肉瘤的治疗效果。欧盟委员会和美国食品药品监督管理局 (FDA) 均已批准曲贝替定作为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2015年10月23日，FDA批准曲贝替定（Yondelis）用于治疗特定软组织肉瘤。

曲贝替定指示：适用于欧洲、俄罗斯和韩国治疗难治性或不适合接受蒽环类或异环磷酰胺化疗的晚期软组织肉瘤患者。被美国 FDA 批准为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。研究用于癌症/肿瘤（未指定）、胃癌、卵巢癌、儿科适应症、肉瘤和实体瘤的使用/治疗。

曲贝替定药效学：该药物结构中的两个环使其能够与 DNA 小沟共价结合。第三个环从 DNA 中突出，使其能够与附近的核蛋白相互作用。这具有阻止 G2 期细胞分裂的附加效应。

曲贝替定作用机制：曲贝替定与 DNA 小沟相互作用，烷基化 N2 位置处的鸟嘌呤，该位置向大沟弯曲。通过这种方式，人们认为该药物影响细胞增殖中涉及的各种转录因子，特别是通过转录偶联的核苷酸切除修复系统。曲贝替定阻断 G2 期的细胞周期，而 G1 期的细胞对该药物最敏感。它还抑制编码 P-糖蛋白的多药耐药性 1 基因 (MDR-1) 的过度表达，P-糖蛋白是细胞对癌症药物产生耐药性的主要因素。该药物还被认为会干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径，这表明它可以有效治疗多种癌症类型，包括黑色素瘤和肉瘤，以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌；这些适应症的临床评估正在进行中。

曲贝替定半衰期：33-50小时

曲贝替定食物相互作用：避免饮酒。如果酒精和曲贝替定同时服用，可能会产生附加的肝毒性作用。避免使用圣约翰草，也称为贯叶连翘。这种草药诱导 CYP3A4 代谢，从而可能降低曲贝替定的血清浓度。谨慎使用葡萄柚产品。葡萄柚抑制 CYP3A4 代谢，可能增加曲贝替定的血清浓度。