【产品名称】卡非佐米

【英文名称】Carfilzomib

卡非佐米适用症：卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可单独使用或与化疗方案联合使用，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

卡非佐米背景：卡非佐米是一种可注射的抗肿瘤药物（仅限静脉注射）。在化学上，它是一种修饰的四肽基环氧化物，是环氧霉素的类似物。它也是一种选择性蛋白酶体抑制剂。FDA于2012年7月批准卡非佐米作为单一疗法或联合疗法用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。

卡非佐米指示：卡非佐米适用于治疗已接受来那度胺和地塞米松联合一到三线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者；或地塞米松；或达雷妥尤单抗和地塞米松；或达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj和地塞米松；或伊沙妥昔单抗和地塞米松。它还可作为单一药物治疗已接受一种或多种治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

卡非佐米药效学：第一次给药后 1 小时在血液中测量，静脉注射卡非佐米导致蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性受到抑制。在第 1 周期的第 1 天，外周血单核细胞 (PBMC) 中的蛋白酶体抑制范围为 15 mg/m2 时的 79% 至 89%，以及 20 mg/m2 时的 82% 至 83%。此外，20 mg/m2 的卡非佐米给药导致免疫蛋白酶体的 LMP2 和 MECL1 亚基的抑制范围分别为 26% 至 32% 和 41% 至 49%。每周给药第一剂卡非佐米后，蛋白酶体抑制维持≥ 48 小时。已经观察到对卡非佐米的耐药性，尽管其机制尚未得到证实，但认为 P-糖蛋白的上调可能是一个促成因素。此外，研究表明卡非佐米比硼替佐米更有效。

卡非佐米作用机制：卡非佐米由四种修饰肽组成，充当蛋白酶体抑制剂。卡非佐米不可逆地选择性地结合 20S 蛋白酶体（26S 蛋白酶体内的蛋白水解核心颗粒）的 N 末端含苏氨酸的活性位点。该 20S 核心具有 3 个催化活性位点：胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和半胱天冬酶样位点。卡非佐米（β5 和 β5i 亚基）对胰凝乳蛋白酶样位点的抑制是减少细胞增殖的最有效靶标，最终导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡。在较高剂量下，卡非佐米将抑制胰蛋白酶和蛋白酶样位点。

卡非佐米吸收过程：Cmax，单次静脉注射剂量 27 mg/m^2 = 4232 ng/mL；AUC，单次静脉注射剂量 27 mg/m^2 = 379 ng•hr/mL；卡非佐米不会在全身蓄积。当剂量在 20 至 36 mg/m2 之间时，暴露量呈剂量依赖性增加。

卡非佐米代谢：卡非佐米通过肝脏快速而广泛地代谢。主要代谢产物是卡非佐米的肽片段和二醇，这表明主要代谢途径是肽酶裂解和环氧化物水解。细胞色素 P450 酶系统很少参与卡非佐米的代谢。所有代谢物均无活性。

卡非佐米半衰期：静脉注射剂量 ≥ 15 mg/m^2 后，卡非佐米迅速从体循环中清除，第 1 周期第 1 天的半衰期≤ 1 小时。

卡非佐米副作用：最常见的不良反应（发生率≥30%）是疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。两种剂量限制性毒性是血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。最大耐受剂量 = 15 mg/m^2。