【产品名称】来曲唑

【品牌名称】Femara, Kisqali Femara

来曲唑概括适应症：来曲唑是一种芳香酶抑制剂，用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。

来曲唑背景：来曲唑（CGS 20267）是一种口服非甾体 II 型芳香酶抑制剂，于 1990 年首次在文献中描述。它是第三代芳香酶抑制剂，类似于依西美坦和阿那曲唑，这意味着它不会显着影响皮质醇、醛固酮和甲状腺素。来曲唑于1997年7月25日获得 FDA 批准。

来曲唑指示：来曲唑适用于治疗患有激素受体（HR）阳性早期乳腺癌的绝经后妇女、先前接受过他莫昔芬治疗的患有早期乳腺癌的绝经后妇女以及患有HR+或未知晚期乳腺癌的绝经后妇女。来曲唑与 ribociclib 联用，适用于治疗绝经前、围绝经期和绝经后患有 HR+ 和人表皮生长因子 2 (HER2) 阴性晚期或转移性乳腺癌的女性。

来曲唑药效学：来曲唑是一种芳香酶抑制剂，用于治疗乳腺癌。芳香酶抑制剂通过抑制芳香酶的作用发挥作用，芳香酶通过芳香化过程将雄激素转化为雌激素。由于乳腺组织受到雌激素的刺激，减少雌激素的产生是抑制乳腺肿瘤组织复发的一种方法。

来曲唑是第三代 II 型芳香酶抑制剂，用于治疗雌激素依赖性乳腺癌。它的作用持续时间长，因为它在乳腺癌患者中的半衰期超过 42 小时。应就间质性肺疾病、肺炎、QT 延长、转氨酶水平升高、中性粒细胞减少症和胚胎-胎儿毒性的风险向患者提供咨询。

来曲唑作用机制：来曲唑是一种非甾体 II 型芳香酶抑制剂。它阻断活性位点，从而阻断 CYP19A1 的电子传递链。这种竞争性抑制可防止雄激素转化为雌激素。这种作用会导致子宫重量减轻和黄体生成激素升高。在绝经后女性中，芳香酶的作用负责大部分雌激素的产生。随着雌激素供应量的减少，雌激素依赖性肿瘤会消退。第三代芳香酶抑制剂不会显着影响皮质醇、醛固酮和甲状腺素水平。

来曲唑吸收过程：来曲唑的口服生物利用度为 99.9%。2.5mg 口服剂量的 C max为 104nmol/L，T max为 8.10h，AUC 为 7387nmol*h/L。

来曲唑吸收途径：来曲唑 90% 通过尿液消除。75% 的剂量以葡萄糖醛酸代谢物的形式回收，9% 以酮和甲醇代谢物的形式回收，6% 以未变化的来曲唑形式在尿液中回收。单剂量来曲唑后的平均清除率为1.52L/h，稳态时为1.20L/h。

来曲唑半衰期：在健康志愿者中，来曲唑的终末消除半衰期约为 42 小时，但在乳腺癌患者中则更长。

来曲唑副作用：人类过量用药数据尚不明确，但 1 例报告病例与严重不良反应无关。动物研究并未报告高剂量治疗的严重副作用。用药过量的患者应采用对症和支持措施进行治疗。