【品牌名称】特罗凯

【英文名称】Erlotinib

【通用名称】厄洛替尼

厄洛替尼背景介绍：厄洛替尼是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和其他几种类型的癌症。它通常以商品名特罗凯 (Tarceva) 销售。厄洛替尼在受体的三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点以可逆方式与表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶结合。最近的研究表明，厄洛替尼也是 JAK2V617F 的有效抑制剂，JAK2V617F 是酪氨酸激酶 JAK2 的突变形式，在大多数真性红细胞增多症 (PV) 患者和相当一部分特发性骨髓纤维化或原发性血小板增多症患者中发现。这一发现介绍了厄洛替尼在治疗 JAK2V617F 阳性 PV 和其他骨髓增殖性疾病中的潜在用途。

厄洛替尼作用原理：厄洛替尼是一种抗 EGFR 药物，用于治疗某些癌症。厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一种癌症生长阻滞剂。它可以阻断癌细胞上促进癌症生长的蛋白质。这些蛋白质称为表皮生长因子受体（EGFR）。如果您患有具有这些受体的癌症，则您的 EGFR 呈阳性。EGFR 与参与肿瘤生长和血管生成的多种信号通路相关，例如 Ras/Raf 通路和 PI3K/Akt 通路。这些途径最终导致 Jun、Fos 和 Myc 等转录因子以及细胞周期蛋白 D1 的激活，从而刺激细胞生长和有丝分裂。不受控制的细胞生长和有丝分裂会导致癌症。厄洛替尼通过与 EGFR 的细胞内酪氨酸激酶结构域结合并阻断其活性而发挥抗癌药物的作用。这反过来又抑制下游信号传导并防止肿瘤生长。厄洛替尼可以帮助缩小癌症或暂时阻止其生长。 

厄洛替尼适应症：治疗具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 替换突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)标签。与一线治疗联合用于诊断为局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的患者。对于肿瘤显示其他 EGFR 突变的 NSCLC 患者，厄洛替尼的安全性和有效性尚未确定。此外，不建议与铂类化疗联合使用。

厄洛替尼作用机理：厄洛替尼的临床抗肿瘤作用机制尚未完全阐明。厄洛替尼抑制与表皮生长因子受体 (EGFR) 相关的酪氨酸激酶的细胞内磷酸化。对其他酪氨酸激酶受体的抑制特异性尚未得到充分表征。EGFR表达于正常细胞和癌细胞的细胞表面。

厄洛替尼作用过程：厄洛替尼口服后约 60% 被吸收，通过食物其生物利用度大幅增加至几乎 100%。给药后 4 小时出现血浆浓度峰值。厄洛替尼的溶解度取决于 pH 值。溶解度降低，pH值增加。吸烟也会减少厄洛替尼的暴露。

厄洛替尼作用路径：口服 100 mg 剂量后，91% 的剂量被回收，其中 83% 在粪便中（未变化的母体化合物剂量的 1%）和尿液中的 8%（未变化的母体化合物剂量的 0.3%）。空腹服用，食物会增加厄洛替尼的生物利用度，因此至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。每天大约在同一时间服用厄洛替尼。

厄洛替尼半衰期：中位半衰期为 36.2 小时。

厄洛替尼剂量调整：

• 将剂量减少 50 mg

• 强效 CYP3A4 抑制剂：如果与强效 CYP3A4 抑制剂（例如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑或柚子或葡萄柚）合用时发生严重反应，则减量 50 mg果汁）
• CYP3A4 和 CYP1A2 抑制剂：与 CYP3A4 和 CYP1A2 抑制剂（例如环丙沙星）合用时，尽可能避免同时使用
• 当由于剂量限制性毒性已恢复至基线或≤1级而停止治疗后重新开始治疗时

• 以 50 mg 为增量增加剂量
  • CYP3A4诱导剂：与CYP3A4诱导剂（例如利福平、利福布丁、利福喷汀、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）同时使用时，每隔2周增加50 mg，最大耐受剂量为450 mg；如果可能，避免同时使用。
  • 同时吸烟：每隔 2 周增加 50 毫克，最多 300 毫克；戒烟后立即将剂量减少至推荐剂量（即每天 100 毫克或 150 毫克）
• 影响胃酸碱度的药物
  • 质子泵抑制剂：如果可能，避免共同给药
  • H2-拮抗剂：在 H2-拮抗剂之后 10 小时或之前至少 2 小时服用厄洛替尼
  • 抗酸剂：厄洛替尼和抗酸剂剂量间隔几个小时
• 停用厄洛替尼
  • 间质性肺疾病 (ILD) 未改善或未解决的严重肝毒性
  • 胃肠道穿孔
  • 严重的大疱、起泡或剥落性皮肤病
  • 角膜穿孔或严重溃疡
• 暂停使用厄洛替尼
  • ILD 诊断评估期间
  • 严重肾毒性（3-4 级）
  • 无肝功能损害的患者总胆红素水平 >3 xULN 或转氨酶 >5 xULN
  • 对于预先存在肝功能损害的患者，胆红素为 2 xULN 或转氨酶为 3 xULN
  • 持续严重腹泻或皮疹对药物治疗无反应
  • 角膜炎（3-4 级，或 2 级>2 周）
  • 急性/恶化的眼部疾病

厄洛替尼常见副作用：过量服用的症状包括腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高。NSCLC 最常见的不良反应（>50%）是皮疹、腹泻、厌食和疲劳。胰腺癌最常见的不良反应（>50%）是疲劳、皮疹、恶心和厌食。这些副作用发生在 100 人中超过 10 人（超过 10%）。您可能拥有其中一个或多个。他们包括：

• 皮肤变化 ，皮肤问题 包括皮疹、皮肤干燥和瘙痒。当您的治疗结束后，这通常会恢复正常。您的医疗团队可以告诉您可以在皮肤上使用哪些产品来提供帮助。不太常见的是，您可能会出现皮肤破裂（皮肤裂痕）、指甲周围肿胀、毛囊感染或痤疮。您可能会注意到皮肤上有更多色素（色素沉着过度）。
• 感染的风险增加 白细胞下降导致感染风险增加。症状包括温度变化、肌肉酸痛、头痛、寒冷和颤抖以及全身不适。根据感染部位，您可能会出现其他症状。感染有时会危及生命。如果您认为自己感染了病毒，请立即联系咨询热线。 
• 食欲降低和体重减轻，您可能不想吃饭并且体重可能会减轻。尽可能多吃很重要。全天吃几顿小餐和零食会更容易管理。如果您担心食欲或体重减轻，可以咨询营养师。 
• 嘴痛，口腔溃疡和口腔溃疡 可能会很痛苦。它有助于保持口腔和牙齿清洁，喝大量液体并避免柠檬等酸性食物。嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。如果您有溃疡，请告诉您的医生或护士。
• 呼吸困难和咳嗽，您可能会出现咳嗽或呼吸问题。这可能是由于感染，例如肺炎或肺部炎症（肺炎）。 
• 肝脏变化，您可能会出现肝脏变化，这些变化通常很轻微，不太可能引起症状。治疗结束后，它们通常会恢复正常。您需要定期进行血液检查，以检查肝脏工作方式是否有任何变化。您的肝脏很少会停止正常工作。
• 感觉不适或经常生病，感觉不适或经常生病通常可以通过抗病药物得到很好的控制。避免脂肪或油炸食物，尝试少食多餐和零食，多喝水，以及放松技巧都会有所帮助。即使您没有感到不适，也务必按照处方服用抗病药物。疾病发生后，预防比治疗更容易。
• 手指和脚趾麻木或刺痛，手指或脚趾的麻木或刺痛 通常是暂时的，完成治疗后会有所改善。如果您发现行走或完成繁琐的任务（例如按按钮）困难，请告诉您的医疗团队。 
• 头痛，如果您持续头痛，请告诉您的医疗团队。他们可以给您止痛药来帮助您。
• 脱发，你可能会失去所有的头发。这包括睫毛、眉毛、腋下、腿部，有时还包括阴毛。治疗结束后，您的头发通常会重新长出来，但可能会变得更柔软。它可能会重新长出不同的颜色或比以前更卷曲。 
• 沮丧，如果您感到抑郁，请告诉您的医生或护士。他们可以安排您与某人交谈并在必要时给予治疗。
• 疲倦和虚弱（疲劳），治疗期间和治疗后可能会出现疲倦和虚弱（疲劳） 。每天进行温和的锻炼可以保持精力充沛。不要强迫自己，当你开始感到疲倦时就休息并向他人寻求帮助。
• 肚子（腹部）疼痛，如果您有此情况，请告诉您的主治医生或问诊医生。他们可以检查原因并给您药物来帮助。 
• 消化不良，如果您有消化不良或胃灼热，请联系您的医生或药剂师。他们可以开药来提供帮助。
• 过风（胀气），您可能会比平常放出更多的胀气。
• 高温（发烧），如果您发烧，请立即告知您的医疗团队。询问他们是否可以服用扑热息痛来帮助降低体温。
• 腹泻，如果您出现腹泻，例如 24 小时内排便 4 次或以上，请联系您的咨询热线。或者如果您无法通过喝水来补充流失的液体。或者如果这种情况持续超过 3 天。您的医生可能会给您服用抗腹泻药物，以便您在治疗后带回家。少吃纤维，避免生水果、果汁、谷物和蔬菜，多喝水以补充流失的水分。
• 眼睛问题 ，您可能有眼睛问题，包括感觉有砂砾、灼烧感、发痒、酸痛、发红、发痒、干燥、流泪和粘稠。如果您有这种情况，请告诉您的医生或护士。他们可以给您滴眼药水或其他药物来提供帮助。

偶尔出现副作用：每 100 人中就有 1 到 10 人（1 到 10%）会出现这些副作用。您可能拥有其中一个或多个。他们包括：

• 鼻子流血或者便便中可能有血（可能看起来呈深色或黑色）
• 您的肾脏工作方式发生变化 - 您将定期进行血液检查来检查这一点

罕见的副作用：这种副作用的发生率不到百分之一（不到 1%）。

• 胃或肠上有一个洞
• 您可能会注意到身体的不同部位有更多的毛发生长
• 手或脚底酸痛、发红或脱皮（掌跖综合症）
• 尿液中蛋白质含量高——您可能需要进行尿液检查来检查这一点
• 你的指甲变得脆弱和松动
• 一种严重的皮肤反应，最初可能表现为嫩红斑块，导致皮肤脱皮或起泡。您可能还会感到发烧，并且您的眼睛可能对光更敏感。这很严重，可能会危及生命
• 肺部变化可能导致呼吸困难或咳嗽。