【产品名称】乐伐替尼

【英文名称】Lenvatinib

乐伐替尼适应症：乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，与依维莫司联合用于治疗转移性甲状腺癌、晚期肾细胞癌以及不可切除的肝细胞癌。

乐伐替尼背景：Lenvatinib 是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。除正常细胞功能外，仑伐替尼还抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的 RTK，包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4；血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRα)、KIT 和 RET。这些位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶 (RTK) 在信号转导途径的激活中发挥着核心作用，这些信号转导途径参与细胞过程的正常调节，例如细胞增殖、迁移、凋亡和分化，以及致病性血管生成、淋巴生成、肿瘤生长和癌症进展。特别是，VEGF 已被确定为生理和病理血管生成的关键调节因子，并且 VEGF 表达增加与许多类型癌症的不良预后相关。

乐伐替尼适用于治疗局部复发或转移性进展性放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌患者。大多数甲状腺癌患者通过手术和激素治疗等治疗（5 年生存率为 98%），预后非常好。然而，对于RAI难治性甲状腺癌患者来说，治疗选择有限且预后较差，因此推动了乐伐替尼等更有针对性的疗法的开发。

乐伐替尼指示：仑伐替尼适用于治疗以下癌症：

分化型甲状腺癌 (DTC)

• 局部复发性或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗

肾细胞癌（RCC）

• 与派姆单抗联合治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者的一线治疗
• 与依维莫司联合治疗既往曾尝试过 ≥1 种抗血管生成疗法的成年患者

肝细胞癌（HCC）

• 不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗

子宫内膜癌

• 与派姆单抗联合治疗非微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 的晚期子宫内膜癌，适用于既往全身治疗后出现疾病进展且不适合根治性手术或放疗的患者。

乐伐替尼药效学：基于 X 射线晶体学和动力学相互作用研究，乐伐替尼与 VEGFR2 的腺苷 5'-三磷酸结合位点结合，并通过环丙烷环与邻近区域结合，从而抑制酪氨酸激酶活性和相关信号通路。

乐伐替尼作用机制：Lenvatinib 是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR) 和 VEGFR3 (FLT4) 的激酶活性。除正常细胞功能外，仑伐替尼还抑制其他与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的 RTK，包括成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 FGFR1、2、3 和 4；血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRα)、KIT 和 RET。

乐伐替尼吸收过程：达到血浆浓度峰值的时间发生在给药后 1 至 4 小时。与食物同服不影响吸收程度，但降低了吸收速率，并将中位 Tmax 从 2 小时延迟至 4 小时。

乐伐替尼代谢：仑伐替尼通过 CYP3A 和醛氧化酶代谢。

乐伐替尼吸收途径：施用放射性标记剂量后，约 64% 和 25% 的放射性标记分别从粪便和尿液中消除。

乐伐替尼半衰期：仑伐替尼的终末消除半衰期约为 28 小时。

乐伐替尼副作用：仑伐替尼接受者中最常见的不良事件是高血压（安慰剂组为 67.8% vs. 9.2%）、腹泻（59.4% vs. 8.4%）、疲劳或乏力（59.0% vs. 27.5%）、食欲下降（50.2% vs. 27.5%）、食欲下降（50.2% vs. 27.5%）。 11.5%）、体重减轻（46.4% vs. 9.2%）、恶心（41.0% vs. 13.7%）、口腔炎（35.6% vs. 3.8%）、掌跖红肿感觉综合征（31.8% vs. 8.0%）和蛋白尿（31.0% vs. 8.0%）。 1.5%）。临床试验中发生的、美国制造商处方信息中有警告/预防措施的不良事件包括高血压、心功能不全（左心室或右心室功能下降、心力衰竭或肺水肿）、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿、肾功能衰竭和损伤、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部白质脑病综合征、出血事件和促甲状腺激素（TSH）抑制损伤。根据乐伐替尼的作用机制和动物生殖研究的结果，显示乐伐替尼剂量低于人类推荐剂量时具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性，应建议有生育潜力的女性在治疗期间和至少 2 天内使用有效的避孕措施。治疗完成后几周。

乐伐替尼食物相互作用：避免使用高血压草药或饮食搭配（例如杨梅、升麻、辣椒、麻黄和甘草）。乐伐替尼可能会导致高血压的不良反应；因此，使用高血压草药时可能会导致血压进一步升高。每天在同一时间服用。带或不带食物服用。