【产品名称】卡巴他赛

【英文名称】Cabazitaxel

卡巴他赛适应症：卡巴他赛是一种抗肿瘤药，与皮质类固醇联合使用，用于治疗先前接受过含多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

卡巴他赛背景：卡巴他赛是一种由 10-脱乙酰浆果赤霉素 III 合成的紫杉烷，10-脱乙酰浆果赤霉素 III 是一种从红豆杉树中分离出来的化合物。作为第二代半合成微管抑制剂，卡巴他赛可稳定微管并诱导肿瘤细胞死亡。由于卡巴他赛与 P-糖蛋白 (P-gp) 外排泵的亲和力较低，与紫杉醇和多西他赛等其他紫杉烷类药物相比，卡巴他赛更容易穿透血脑屏障。

卡巴他赛用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。它于2010 年 6 月 17 日首次获得 FDA 批准。它还于 2011 年 3 月 17 日获得 EMA 7批准，并于 2019 年 12 月 17 日获得加拿大卫生部批准。

卡巴他赛指示：卡巴他赛与泼尼松联合用于治疗先前接受过含多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。在欧洲和加拿大，也可与泼尼松龙联合使用。

卡巴他赛药效学：卡巴他赛对小鼠异种移植的晚期人类肿瘤（包括颅内人类胶质母细胞瘤）具有广泛的抗肿瘤活性。卡巴他赛对 P-糖蛋白的亲和力较低，使其能够穿透血脑屏障，而不会受到广泛的 P-gp 介导的主动外排。卡巴他赛适用于对多西他赛敏感的肿瘤以及对多西他赛和其他化疗药物耐药的肿瘤模型。

卡巴他赛作用机制：微管是调节细胞形状、囊泡运输、细胞信号传导和细胞分裂的细胞骨架聚合物。它们由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体组成。在有丝分裂期间，微管向有丝分裂纺锤体延伸，以允许细胞分裂期间染色体的分离和分布。卡巴他赛与 β-微管蛋白亚基的 N 端氨基酸结合，促进微管聚合，同时抑制分解：这会导致微管稳定，防止微管细胞分裂。卡巴他赛最终阻断有丝分裂和间期细胞功能以及肿瘤增殖。

卡巴他赛吸收过程：根据群体药代动力学分析，每三周静脉注射卡巴他赛 25 mg/m后，转移性前列腺癌患者的平均 C max为 226 ng/mL（CV 107%），并在治疗结束时达到一小时输注（T max）。转移性前列腺癌患者的平均 AUC 为 991 ng xh/mL (CV 34%)。在晚期实体瘤患者中，从 10 至 30 mg/m没有观察到剂量比例的重大偏差。

卡巴他赛代谢：95%以上的卡巴他赛在肝脏中广泛代谢。CYP3A4和CYP3A5负责80%至90%的药物代谢，而CYP2C8的参与程度较小。虽然卡巴他赛是人血浆中的主要循环部分，但已在血浆中检测到七种代谢物，包括由O-去甲基化5-多西他赛、RPR112698和RPR123142产生的三种活性代谢物。主要代谢物占卡巴他赛总暴露量的 5%。

卡巴他赛吸收途径：[ 14 C]-卡巴他赛25 mg/m静脉输注一小时后，大约80%的给药剂量在两周内被消除。卡巴他赛主要以多种代谢物形式从粪便中排泄（占剂量的76%），而卡巴他赛和代谢物经肾排泄占剂量的3.7%（2.3%以原药形式通过尿排出）。卡巴他赛的大约 20 种代谢物被排泄到人体尿液和粪便中。

卡巴他赛半衰期：静脉输注一小时后，卡巴他赛的血浆浓度可以通过三室药代动力学模型来描述，α-、β-和γ-半衰期分别为4分钟、2小时和95小时。

卡巴他赛食物相互作用：避免使用葡萄柚产品，葡萄柚抑制卡巴他赛的 CYP3A4 代谢，从而可能增加其血清浓度。避免使用圣约翰草，也就是贯叶连翘，这种草药诱导卡巴他赛的 CYP3A4 代谢，并可能降低其血清浓度。