阿扎胞苷是一种嘧啶核苷类似物,具有抗肿瘤活性。它与胞嘧啶的不同之处在于 C5 位存在氮,这是其低甲基化活性的关键。已提出阿扎胞苷的两种主要作用机制。其中之一是诱导细胞毒性。作为胞苷的类似物,它能够掺入RNA和DNA中,扰乱RNA代谢并抑制蛋白质和DNA合成。另一种是通过抑制DNA甲基转移酶,损害DNA甲基化。由于其抗肿瘤活性和抑制复制 DNA 甲基化的能力,氮胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML),这两种癌症的特征是存在异常的 DNA 甲基化。
曲贝替定背景:Trabectedin,在开发过程中也被称为 ET-743,是一种在加勒比被囊动物Ecteinascidia turbinata中发现的海洋来源的抗肿瘤药物,现在可以合成生产。曲贝替定具有独特的作用机制。它与 DNA 小沟结合,干扰细胞分裂、基因转录过程和 DNA 修复机制。它在欧洲、俄罗斯和韩国被批准用于治疗晚期软组织肉瘤。目前正在评估其对乳腺癌、前列腺癌以及小儿肉瘤的治疗效果。欧盟委员会和美国食品药品监督管理局 (FDA) 均已批准曲贝替定作为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2015年10月23日,FDA批准曲贝替定(Yondelis)用于治疗特定软组织肉瘤。
曲贝替定 Trabectedin
泊马度胺适应症:泊马度胺是一种沙利度胺类似物,与地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤患者。泊马度胺适用于既往至少接受过两种治疗(包括来那度胺)且在最后一次治疗完成后 60 天内或内出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者。它还适用于治疗高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 失败的艾滋病患者的卡波西肉瘤 (KS) 以及治疗 HIV 阴性患者的 KS。