阿卡拉布替尼适应症:Acalabrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。迄今为止,acalabrutinib 已用于研究 B-All、骨髓纤维化、卵巢癌、多发性骨髓瘤和霍奇金淋巴瘤等治疗的试验。
阿扎胞苷是一种嘧啶核苷类似物,具有抗肿瘤活性。它与胞嘧啶的不同之处在于 C5 位存在氮,这是其低甲基化活性的关键。已提出阿扎胞苷的两种主要作用机制。其中之一是诱导细胞毒性。作为胞苷的类似物,它能够掺入RNA和DNA中,扰乱RNA代谢并抑制蛋白质和DNA合成。另一种是通过抑制DNA甲基转移酶,损害DNA甲基化。由于其抗肿瘤活性和抑制复制 DNA 甲基化的能力,氮胞苷主要用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML),这两种癌症的特征是存在异常的 DNA 甲基化。
卡巴他赛是一种由 10-脱乙酰浆果赤霉素 III 合成的紫杉烷,10-脱乙酰浆果赤霉素 III 是一种从红豆杉树中分离出来的化合物。作为第二代半合成微管抑制剂,卡巴他赛可稳定微管并诱导肿瘤细胞死亡。由于卡巴他赛与 P-糖蛋白 (P-gp) 外排泵的亲和力较低,与紫杉醇和多西他赛等其他紫杉烷类药物相比,卡巴他赛更容易穿透血脑屏障。卡巴他赛用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。它于2010 年 6 月 17 日首次获得 FDA 批准。它还于 2011 年 3 月 17 日获得 EMA 7批准,并于 2019 年 12 月 17 日获得加拿大卫生部批准。
卡非佐米背景:卡非佐米是一种可注射的抗肿瘤药物(仅限静脉注射)。在化学上,它是一种修饰的四肽基环氧化物,是环氧霉素的类似物。它也是一种选择性蛋白酶体抑制剂。FDA于2012年7月批准卡非佐米作为单一疗法或联合疗法用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。
乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂,与依维莫司联合用于治疗转移性甲状腺癌、晚期肾细胞癌以及不可切除的肝细胞癌。乐伐替尼适用于治疗局部复发或转移性进展性放射性碘(RAI)难治性分化型甲状腺癌患者。大多数甲状腺癌患者通过手术和激素治疗等治疗(5 年生存率为 98%),预后非常好。然而,对于RAI难治性甲状腺癌患者来说,治疗选择有限且预后较差,因此推动了乐伐替尼等更有针对性的疗法的开发。
硼替佐米是一种二肽硼酸衍生物和蛋白酶体抑制剂,用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。26S 蛋白酶体是一种蛋白质复合物,可降解泛素-蛋白酶体途径中的泛素化蛋白质:26S 蛋白酶体的可逆抑制,导致细胞周期停滞和癌细胞凋亡,被认为是硼替佐米的主要作用机制。然而,硼替佐米的抗癌活性可能涉及多种机制。硼替佐米于 1995 年首次合成。2003 年 5 月,硼替佐米成为 FDA 批准的第一个抗癌蛋白酶体抑制剂,商品名为 VELCADE。I、II、III、IV期临床试验正在进行中,以研究硼替佐米对白血病、重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和实体瘤的治疗效果。
泊马度胺适应症:泊马度胺是一种沙利度胺类似物,与地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤患者。泊马度胺适用于既往至少接受过两种治疗(包括来那度胺)且在最后一次治疗完成后 60 天内或内出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者。它还适用于治疗高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 失败的艾滋病患者的卡波西肉瘤 (KS) 以及治疗 HIV 阴性患者的 KS。
曲贝替定背景:Trabectedin,在开发过程中也被称为 ET-743,是一种在加勒比被囊动物Ecteinascidia turbinata中发现的海洋来源的抗肿瘤药物,现在可以合成生产。曲贝替定具有独特的作用机制。它与 DNA 小沟结合,干扰细胞分裂、基因转录过程和 DNA 修复机制。它在欧洲、俄罗斯和韩国被批准用于治疗晚期软组织肉瘤。目前正在评估其对乳腺癌、前列腺癌以及小儿肉瘤的治疗效果。欧盟委员会和美国食品药品监督管理局 (FDA) 均已批准曲贝替定作为治疗软组织肉瘤和卵巢癌的孤儿药。2015年10月23日,FDA批准曲贝替定(Yondelis)用于治疗特定软组织肉瘤。
依鲁替尼适应症:依鲁替尼是一种抗肿瘤药,用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。依鲁替尼于 2014 年 10 月获得 EMA批准,并于 2014 年 11 月获得加拿大卫生部批准。目前,依鲁替尼被批准用于治疗多种疾病,例如慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、华氏巨球蛋白血症和慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) )于 2017 年 8 月。16值得注意的是,依鲁替尼于 2017 年 8 月成为 FDA 批准的第一个用于儿童的 cGVHD 治疗药物。
伊马替尼背景:伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂,于 2001 年彻底改变了癌症(特别是慢性粒细胞白血病)的治疗方法。10由于其临床成功,它被认为是“奇迹药物”,正如肿瘤学家 Brian 博士指出的那样,“观察到了完整的血液学反应”在 54 名 CML 患者中,有 53 名每天接受 300 毫克或更多剂量的治疗,通常发生在治疗的前 4 周”。 伊马替尼的发现还建立了一组称为“靶向治疗”的新疗法,因为治疗可以根据每位患者独特的癌症遗传学进行专门定制。
来曲唑(CGS 20267)是一种口服非甾体 II 型芳香酶抑制剂,于 1990 年首次在文献中描述。它是第三代芳香酶抑制剂,类似于依西美坦和阿那曲唑,这意味着它不会显着影响皮质醇、醛固酮和甲状腺素。来曲唑于1997年7月25日获得 FDA 批准。
来那度胺适用于与地塞米松联合治疗成人多发性骨髓瘤 (MM) 患者。它还适用于自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后多发性骨髓瘤的维持治疗。它适用于治疗因低或中风险骨髓增生异常综合征(MDS)而患有输血依赖性贫血的成年患者,该综合征与5q细胞遗传学缺失异常(伴或不伴其他细胞遗传学异常)相关。来那度胺适用于治疗成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者,这些患者在接受过两次既往治疗(其中之一包括硼替佐米)后疾病复发或进展。与利妥昔单抗产品联合使用,来那度胺可用于治疗既往治疗过的滤泡性淋巴瘤 (FL) 或既往治疗过的边缘区淋巴瘤 (MZL) 的成年患者。
拉帕替尼是葛兰素史克(GSK)开发的一种抗癌药物,用于治疗乳腺癌和肺癌等实体瘤。它于2007年3月13日获得FDA批准,与化疗药物卡培他滨联合用于晚期转移性乳腺癌患者。
阿法替尼是一种激酶抑制剂,被指定为单一疗法,用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)TKI(酪氨酸激酶抑制剂)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者) 其肿瘤具有经 FDA 批准的测试标签检测到的非耐药 EGFR 突变,以及 在铂类化疗期间或之后进展的鳞状组织学局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者。
厄洛替尼是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌和其他几种类型的癌症。它通常以商品名特罗凯 (Tarceva) 销售。厄洛替尼在受体的三磷酸腺苷 (ATP) 结合位点以可逆方式与表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶结合。最近的研究表明,厄洛替尼也是 JAK2V617F 的有效抑制剂,JAK2V617F 是酪氨酸激酶 JAK2 的突变形式,在大多数真性红细胞增多症 (PV) 患者和相当一部分特发性骨髓纤维化或原发性血小板增多症患者中发现。这一发现介绍了厄洛替尼在治疗 JAK2V617F 阳性 PV 和其他骨髓增殖性疾病中的潜在用途。
艾曲波帕(Eltrombopag)适应症:1、艾曲波帕片Revolade是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少,对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。2、Revolade只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。Revolade不应用于意向正常血小板计数正常化。Eltrombopag有望治疗再生障碍性贫血。3、艾曲波帕还可用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗。
舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。舒尼替尼的首要开发目标为,用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。舒尼替尼能选择性地靶向某些蛋白的受体,后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。
瑞戈非尼片适应症:1、适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌( mCRC) 患者。2、既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
卡博替尼通过阻断导致癌症生长的信号以及阻断有助于滋养肿瘤的新血管的生长(血管生成)起作用。分别为MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等靶点。在此基础上,卡博替尼对肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等有一定的临床效果,是货真价实的“广谱抗癌”药物。